"Кодекс Мексиканус", представляющий собой рукописную книгу в форме удлиненного прямоугольника, содержит календарные и астрологические сведения, которые отчасти имеют отношение к врачебной практике. На страницах рукописи видны следы износа, вероятно, вызванные тем, что эту книгу небольшого формата владелец почти постоянно носил в кармане. На первых восьми страницах изображены размещенные в ряд круги, внутри которых находятся буквы латинского алфавита, которые, судя по всему, обозначают дни месяца. Также в рукописи имеются изображения апостолов и католических святых. Книга посвящена истории ацтеков, или мешика, со времени их ухода из древней (возможно, мифической) страны Ацтлан, что, как считают некоторые исследователи, произошло в XI веке. В ней рассматривается период от переселения ацтеков в долину Мехико и их история до 1590 года, и приводятся сведения об испанских завоевателях и их христианской вере. Рукопись выполнена на бумаге амате, которая широко использовалась в Ацтекской империи и изготовлялась из расплющенных волокон коры фикуса.
